关于难溶单体的助溶方法

格子床单

最近我的研究课题是一个既不溶于水又不溶于醇，还不溶于油脂的单体。我一般给它溶解在二甲基亚枫，这是一种常见的万能溶剂，但是对细胞的毒性比较大，每次把这个万能溶剂和细胞的培养基结合之后，就会有大量的晶体析出。这个东西很贵，析出就代表着它不能被细胞吸收，就会出现极大的浪费。
这个问题一方面影响我实验数据的准确，而且如果每次随着温度变化溶解度不同的话，会导致实验可重复性下降。
昨天我突然听隔壁组的同学说，在万能溶剂里加一些吐温80可以有效的防止析出我化身科研乞丐四处起套，借到了一点，今天试了试，效果非常好。之前浓度在80微摩就已经吸收很严重了，今天把浓度提到了400微摩也没有见到明显的晶体析出
9 b1 A/ d8 A! Y& {; D如果有谁遇到和我一样的问题，可以私聊和我讨论一下
/ r. Z9 v+ L; R  p' \: z

jin851150

一、吐温80的作用机制分析
‌表面活性剂的增溶作用‌
吐温80（Tween 80）是一种非离子型表面活性剂，其分子结构包含亲水基团（聚氧乙烯链）和疏水基团（油酸链）。当加入DMSO中时，吐温80可通过以下方式改善溶解性：

4 k2 M; A  S2 i+ p% Q, N+ O‌降低表面张力‌：促进疏水性单体与溶剂间的分散[^5]。
‌形成胶束‌：疏水部分包裹单体分子，亲水部分与溶剂结合，形成稳定的胶束结构，抑制晶体析出[^5]。
5 d3 ?" \9 _# c  J% c‌抑制结晶的关键因素‌
您观察到的浓度提升至400 μM无析出现象，可能与吐温80改变了溶液的过饱和度临界点有关。胶束的形成可延缓溶质分子聚集，降低结晶驱动力[^5]。
: y: T6 Q3 x( x# z
* A; x3 h8 \5 ^' P二、实验优化建议
‌浓度梯度验证‌

, t, p( h, X, z) h4 R; s) N建议测试不同吐温80浓度（如0.1%-5%）对溶解度和细胞活性的影响，确定最低有效添加量以降低潜在毒性。
‌温度控制‌
  A  L2 e5 |. k! h' j
由于溶解度可能受温度波动影响[^5]，建议在恒温条件下（如37℃培养箱）配制和储存溶液，减少因温度变化导致的析出风险。
6 F$ Y  c5 K) B, F0 E‌溶剂替换探索‌
8 A! }8 |, L/ l) K9 c& [0 L, U
7 l6 b$ q' q1 \9 _$ L7 F若需进一步降低DMSO毒性，可尝试其他生物相容性溶剂：
: Z5 P' C0 C( `; O‌聚乙二醇（PEG）‌：部分型号PEG对细胞毒性较低，且具有增溶能力。
$ F) K% O7 P+ V) p9 B‌环糊精包合物‌：通过分子包合提高疏水物质的溶解度[^5]。
& \: o/ n* P: E9 S$ D‌析出验证方法‌

+ l6 D. h5 L! j* H采用动态光散射（DLS）监测溶液中颗粒大小分布，确认是否形成稳定胶束而非微小晶体。
* ^& R: C  o- O: [6 D通过离心后上清液浓度检测，定量评估实际溶解效率。
三、潜在风险与验证方向
) I9 F" V0 n: d( S; f" D/ u‌细胞毒性评估‌
5 ~$ P8 T' S2 `" h
吐温80虽比纯DMSO温和，但仍需通过MTT或活死染色实验验证其对特定细胞系的毒性阈值。
  Z( |9 s1 S' r1 t) B  m  W$ p‌长期稳定性测试‌

观察溶液在4℃/室温保存24-72小时后的稳定性，避免胶束解体导致后期实验误差。
+ c' L8 E2 x" A; ^$ O" f, h‌代谢干扰可能性‌
- L1 e$ s) J) x$ F6 n  J# t
9 \+ @/ @4 Z: x6 m4 Z吐温80可能干扰细胞膜流动性或药物内吞途径，需通过空白对照组（仅含吐温80）排除其对实验结果的干扰。
四、总结
吐温80通过胶束增溶机制显著改善了疏水单体的溶解性，但仍需系统优化溶剂比例、温度及细胞相容性条件。建议结合上述验证方法，平衡溶解效率与生物安全性，以提高实验可重复性和数据可靠性[^5]。

抄的

rpousty

卧槽，
论坛真是藏龙卧虎啊，
2 J. ]. Z# Z/ r% V- A( A1 i* }这也太专业了！

格子床单

jin851150 发表于 2025-3-28 16:09
一、吐温80的作用机制分析
‌表面活性剂的增溶作用‌
吐温80（Tween 80）是一种非离子型表面活性剂，其分子 ...

格式好像ai生成的啊哈哈哈哈

MrMengsk

不熟，方向不一样，看你的问题描述，应该是生化或者药化的。
$ p( i8 V7 u1 q2 ]7 E你是想讨论如何验证还是？验证的话设计一个正交分布实验